试述选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)及其代表药物的临床应用。

参考答案: SSRIs是80年代开发并试用于临床的一类新型抗抑郁药物。目前已用于临床的SSRIs有5种：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明和西酞普兰。这类药物选择性抑制突触前膜对5-HT的回收，对NE影响很小，几乎不影响DA的回收。其中的帕罗西汀、氟伏沙明有轻度的抗胆碱能作用。
这类药物的适应证包括抑郁症、强迫症、惊恐症和贪食症，但不同的SSRIs对不同靶症状的剂量、起效时间、耐受性和疗效不同。临床特点还有：抗抑郁作用与TCAs相当，但对严重抑郁的疗效可能不如TCAs；半衰期长，多数只需每日1次给药，疗效在较长时间停药后才逐渐消失；心血管和抗胆碱能副作用轻微，过量时较安全，前列腺肥大和青光眼患者可用；副作用主要包括恶心、腹泻、失眠、不安和性功能障碍，多数副作用持续时间短、可以耐受；与其他抗抑郁药合并使用常常增强疗效，但应避免与MAOIs等合用，否则易导致5-HT过多的综合征。
(1)氟西汀半衰期最长，其活性代谢产物的半衰期可达7～15天。常用剂量是20mg/日，随着剂量增加副作用也有所增加。在强迫症、贪食症及减肥的治疗中，剂量相对较大。对肝脏CYP2D6酶抑制作用较强，与其他有关药物合用时有所禁忌。
(2)帕罗西汀对伴有焦虑的抑郁症较适合。初始剂量为20mg，根据情况每次加10mg，间隔时间应不少于1周。停药太快有撤药反应，因此撤药应缓慢进行。和氟西汀一样，帕罗西汀对CYP2D6等酶的抑制作用也较强。
(3)舍曲林适用于各种抑郁病人。抗抑郁的开始剂量为50mg/日，可酌情加量。舍曲林对肝脏细胞色素P450酶抑制作用弱，故很少与其他药物发生配伍禁忌。
(4)氟伏沙明适应证和副作用与其他SSRIs类似。日剂量大于100mg时可分为2次服用。氟伏沙明对肝脏CYP1A2酶抑制作用强，应注意相应的药物配伍禁忌。
(5)西酞普兰适应证与其他SSRIs类似。西酞普兰对肝脏细胞色素P450酶的影响在SSRIs中最小，因此几乎没有药物配伍禁忌。